на главную страницу

назад в архив

№ 2 2004 г.

6-8 апреля 2004 года в ГП “Государственный научный центр лекарственных средств” состоялась открытая научно-практическая конференция молодых ученых и специалистов

Научные достижения в области создания лекарственных средств: технология, анализ, фармакология

55-я Питсбургская конференция и выставка по аналитической химии (PITTCОN' 2004)

УДК 615.076
Жемерова Е.Г., Дунай Е.В., Шермухамедова О.Г., Подпружников Ю.В., Гризодуб А.И., Георгиевский В.П.
Государственное предприятие “Государственный научный центр лекарственных средств”
Государственное предприятие “Научно-экспертный фармакопейный центр”
Государственная служба лекарственных средств и изделий медицинского назначения

Фармакопейные аспекты проверки пригодности методик контроля микробиологической чистоты лекарственных средств

Предложен статистически обоснованный подход к проверке пригодности методик контроля микробиологической чистоты в соответствии с требованиями ГФУ. Проведена экспериментальная проверка его применимости на примере проверки пригодности метода мембранной фильтрации с предфильтром для контроля микробиологической чистоты нестерильных лекарственных средств. Показано, что метод мембранной фильтрации с использованием в качестве предфильтра адсорбционных подложек, входящих в комплект мембранных фильтров HAEP 047 AW производства фирмы “Millipore”, удовлетворяет требованиям ГФУ к пригодности методики и может быть использован для контроля микробиологической чистоты лекарственных средств.

Резюме
Жемерова К.Г., Дунай О.В., Шермухамедова О.Г., Підпружников Ю.В., Гризодуб О.І., Георгієвський В.П.
Фармакопейні аспекти перевірки придатності методик контролю мікробіологічної чистоти лікарських засобів
Запропоновано статистично обґрунтований підхід до перевірки придатності методик контролю мікробіологічної чистоти відповідно до вимог ДФУ. Проведена експериментальна перевірка його застосовності на прикладі перевірки придатності методу мембранної фільтрації з передфільтром для контролю мікробіологічної чистоти нестерильних лікарських засобів. Показано, що метод мембранної фільтрації з використанням адсорбційних підкладок, що входять у комплект мембранних фільтрів HAEP 047 AW виробництва фірми “Millipore” як передфільтра, задовольняє вимогам ДФУ до придатності методики і може бути застосовний для контролю мікробіологічної чистоти лікарських засобів.

Summary
Jemerova E.G., Dunay E.V., Shermukhamedova O.G., Podpruzhnikov Yu.V., Grisodub A.I., Georgiyevskiy V.P.
Pharmacopoeial aspects of drug microbiological purity control procedure suitability testing
A statistically substantiated approach to suitability testing of microbiological purity control procedures in accordance with the Ukrainian State Pharmacopoeia requirements has been developed. An experimental verification of its applicability on the example of suitability testing of membrane filtration method with a pre-filter for microbiological purity control of non-sterile medications has been performed. It was shown that the membrane filtration method using the adsorption substrates included in the set of HAEP 047 AW membrane filters manufactured by Millipore Company as a pre-filter complies with the Ukrainian State Pharmacopoeia requirements for the procedure suitability and may be used for microbiological control of medications.

УДК 543.422.3-76
Гризодуб А.И., Зволинская Н.Н., Архипова Н.Н.,
Леонтьев Д.А., Денисенко Н.В., Доценко Т.Н.
Государственное предприятие “Научно-экспертный фармакопейный центр”
Государственная инспекция по контролю качества лекарственных средств МЗ Украины

Воспроизводимость фармакопейных спектрофотометрических методик количественного определения лекарственных средств в разных лабораториях

В рамках 3 раунда Программы профессионального тестирования лабораторий “Фарма–тест” в системе Государственной инспекции по контролю качества лекарственных средств МЗ Украины (ППТ) впервые для отечественных лабораторий проведен анализ метрологических характеристик метода спектрофотометрии при количественном определении 1 % спиртового раствора кислоты салициловой в межлабораторном эксперименте. Среднее относительное стандартное отклонение измерений оптической плотности с рандомизацией положения кюветы, полученное лабораториями-участницами 3 раунда ППТ, составило 0.52 %, что позволяет проводить количественное определение всех готовых лекарственных средств методом одноволновой спектрофотометрии в варианте метода стандарта. Данное значение, однако, вдвое превышает рекомендованное (0.25 %), что затрудняет применение многоволновых методик. Величину 0.52 % следует учитывать при валидации и прогнозе погрешности спектрофотометрического анализа в разных лабораториях. Расхождение в величинах удельных показателей поглощения кислоты салициловой в разных лабораториях достигало 11.8 %. Это ставит под сомнение возможность использования удельного показателя поглощения для расчета результатов количественного определения при контроле качества готовых лекарственных средств даже с допусками содержания ± 10 % без введения в АНД дополнительного контроля оптической плотности по калия дихромату. Главной причиной такого расхождения является приборный фактор. Основной вклад в полную неопределенность анализа вносит неопределенность пробоподготовки, которая в несколько раз превышает как теоретически допустимые значения, так и неопределенность собственно спектрофотометрического измерения. Возможными причинами этого могут быть: неудовлетворительное состояние весов, использование некалиброванных мерных колб и пипеток и, в особенности, субъективный фактор. Полученные в разных лабораториях значения содержания кислоты салициловой характеризуются доверительным интервалом 3.7 %, что превышает предельно допустимую величину (3.2 %) для данного анализа. Столь значительная неопределенность, связанная, в значительной степени, с некорректным выполнением спектрофотометрических измерений, объясняет большое количество неудовлетворительных результатов анализа кислоты салициловой в 3 раунде ППТ.

Резюме
Гризодуб О.І., Зволінська Н.М., Архіпова Н.М.,
Леонтьєв Д.А., Денисенко Н.В., Доценко Т.М.
Відтворюваність фармакопейних спектрофотометричних методик кількісного визначення лікарських засобів в різних лабораторіях
У рамках 3 раунду Програми професійного тестування лабораторій “Фарма–тест” у системі Державної інспекції з контролю якості лікарських засобів МОЗ України (ППТ) вперше для вітчизняних лабораторій проведено аналіз метрологічних характеристик методу спектрофотометрії при кількісному визначенні 1 % спиртового розчину кислоти саліцилової в міжлабораторному експерименті. Середнє відносне стандартне відхилення вимірювань оптичної густини з рандомізацією положення кювети, одержане лабораторіями-учасницями 3 раунду ППТ склало 0.52 %, що дозволяє проводити кількісне визначення всіх готових лікарських засобів методом однохвильової спектрофотометрії у варіанті методу стандарту. Дане значення, однак, удвічі перевищує рекомендоване (0.25 %), що утруднює вживання багатохвильових методик. Величину 0.52 % слід ураховувати при валідації та прогнозуванні похибки спектрофотометричного аналізу в різних лабораторіях. Розбіжність у величинах питомих показників поглинання кислоти саліцилової в різних лабораторіях сягала 11.8 %. Це ставить під сумнів можливість використання питомого показника поглинання для розрахунку результатів кількісного визначення при контролі якості готових лікарських засобів навіть із допусками вмісту ± 10 % без уведення до АНД додаткового контролю оптичної густини за калієм дихроматом. Головною причиною такої розбіжності є приладовий чинник. Основний внесок у повну невизначеність аналізу вносить невизначеність пробопідготовки, що у декілька разів перевищує як теоретично припустимі значення, так і невизначеність власне спектрофотометричного вимірювання. Можливими причинами цього можуть бути: незадовільний стан вагів, використання мірних колб і піпеток, що не калібровані, і, особливо, суб’єктивний чинник. Одержані в різних лабораторіях значення вмісту кислоти саліцилової характеризуються довірчим інтервалом 3.7 %, що перевищує гранично припустиму величину (3.2 %) для даного аналізу. Така значна невизначеність, що пов’язана, у значній мірі, із некоректним виконанням спектрофотометричних вимірювань, пояснює велику кількість незадовільних результатів аналізу кислоти саліцилової у 3 раунді ППТ.

Summary
Gryzodub A.I., Zvolinskaya N.N., Arkhipova N.N.,
Leontiev D.A., Denisenko N.V., Dotsenko T.N.
Reproducibility of pharmacopoeial spectrophotometrical procedures of medication assays in different laboratories
Within the framework of the 3rd round of the laboratories Professional Testing Program (PPT) “Pharma-test” in the system of the State Inspection for Medication Quality Control of Ukrainian Ministry of Health for the first time for the domestic laboratories an analysis of metrological characteristics of spectrophotometric assay of the 1 % salicylic acid ethanol solution in the interlaboratory experiment was conducted. Average relative standard deviation of absorbance measuring with randomisation of cell position for the laboratories taking part in the 3rd PPT round was 0.52 %. It allows carrying out an assay of all the finished medications by single-wave spectrophotometry method in the version of the reference method. This value, however, twice exceeds the recommended one (0.25%), that embarrass an application of the multi-wave methods. The value 0.52 % is to be taken into account in validation and prognosis of the spectrophotometric assay inaccuracy in different laboratories. Variation of specific absorbances of the salicylic acid in different laboratories was up to 11.8 %. It prejudice the possibility of the use of the specific absorbance method for an assay of the finished medications even with content tolerances of ± 10 % without introduction of additional absorbance control by means of potassium dichromate in the specification The main cause of such variation is an instrument factor. The principal contribution in the total assay uncertainty is made by a sample preparation uncertainty that is a few times more than both theoretical limits and the uncertainty of final spectrophotometric measurements. The possible causes of this may be: inadequate state of balances, use of the uncalibrated volumetric flasks and pipettes and, especially, subjective factor. The obtained results of salicylic acid content in different laboratories are characterized by a confidence interval of 3.7 % that exceeds a possible limit (3.2 %) for the given analysis. Such considerable uncertainty, caused largely by improper implementation of the spectrophotometric measuring, explains a great number of unsatisfactory results of salicylic acid assay in the 3 round of PPT.

УДК 615.07:665.3

Котова Э.Э.
Государственное предприятие “Научно-экспертный фармакопейный центр”

К вопросу о стандартизации некоторых жирных растительных масел и препаратов на их основе

Изучен компонентный состав стеринов некоторых жирных растительных масел, используемых в качестве активных лекарственных субстанций. Разработаны методики определения компонентного состава стериновой фракции и хроматографического профиля неомыляемого остатка масла семян тыквы и препарата “Суппозитории с маслом семян тыквы”, а также методика определения количественного содержания стериновой фракции в препарате “Суппозитории с маслом семян тыквы”. Указанные методики введены в АНД.

Резюме
Котова Е.Е.
До питання про стандартизацію деяких жирних рослинних олій і препаратів на їхній основі
Вивчено компонентний склад стеринів деяких жирних рослинних олій, що використовуються як активні субстанції. Розроблено методики визначення компонентного складу стеринової фракції та хроматографічного профілю неомилюваного залишку олії насіння гарбуза та препарату “Супозиторії з олією насіння гарбуза”, а також методика визначення кількісного вмісту стеринової фракції у препараті “Супозиторії з олією насіння гарбуза”. Зазначені методики введено до АНД.

Summary
Kotova E.E.
To the matter of some fatty vegetable oils and drugs on the basis of ones
The component composition of sterols of some fatty vegetable oils used as active drug substances had been studied. The procedures of determination of the sterol fraction component composition and the chromatographic profile of the unsaponifiable residue of the pumpkin seed oil and the “Suppositories with the pumpkin seed oil” drug, as well as of sterol fraction quantitative content determination in that one had been developed. These procedures had been introduced in the analytical normative documentation.

УДК 615.244 : 615.322 : 615.453.4

Демьяненко В.Г., Бодри Хамам Салих, Зинченко А.А., Демьяненко Д.В.
Национальный фармацевтический университет
Государственное предприятие “Научно-экспертный фармакопейный центр”

Разработка методик контроля качества препарата “Силицетин”

Проведено исследование качественного и количественного состава масла, выделенного из семян расторопши пятнистой (Silybum marianum L.) различными способами. Разработаны методики контроля качества нового лекарственного препарата растительного происхождения “Силицетин”, представляющего собой твердые желатиновые капсулы, заполненные суспензией кверцетина в масле расторопши. Результаты исследований, проведенных на разных сериях препарата, характеризуются достаточной воспроизводимостью.

Резюме
Дем’яненко В.Г., Бодрі Хамам Саліх, Зінченко О.А., Дем’яненко Д.В.
Розробка методик контролю якості препарату “Силіцетин”
Проведено дослідження якісного та кількісного складу олії, виділеної з насіння Silybum marianum L. різними способами. Розроблено методики контролю якості нового лікарського препарату рослинного походження “Силіцетин”, що являє собою тверді желатинові капсули, заповнені суспензією кверцетину в олії розторопші плямистої. Результати досліджень, проведених на різних серіях препарату, характеризуються досить високою відтворюваністю.

Summary
Demyanenko V.G., Bodri Khamam Salykh, Zinchenko A.A., Demyanenko D.V.
Development of Silycetin drug quality control procedures
The study of qualitative and quantitative composition of oil isolated from the seeds of milk thistle (Silybum marianum L.) by various methods was carried out. The quality control procedures for Silycetin, new medicinal agent of plant origin in hard gelatinous capsules filled with suspension of quercetin in milk thistle oil were developed. The results of studies performed on different batches of product are characterized by sufficient reproducibility.

УДК 615.275.014.2

Шитєєва Т.А.
Державне підприємство “Державний науковий центр лікарських засобів”

Розробка складу та технології трансдермальної терапевтичної системи протизапальної дії

Проведено поетапні дослідження композиційних сумішей із диклофенаком натрію, що містять структуроутворювачі, пластифікатори, наповнювачі та адгезивні компоненти у різних співвідношеннях. Вивчено in vitro процеси вивільнення та проникність диклофенаку натрію із ТТС крізь різні мембрани. Визначено оптимальний склад компонентів матричної основи ТТС. Розроблено технологію одержання ТТС матричного типу протизапальної дії.

Резюме
Шитеева Т.А.
Разработка состава и технологии трансдермальной терапевтической системы противовоспалительного действия
Проведены поэтапные исследования композиционных смесей с диклофенаком натрия, содержащих структурообразователи, пластификаторы, наполнители и адгезивные компоненты в разных соотношениях. Изучены in vitro процессы высвобождения и проницаемости диклофенака натрия из ТТС через различные мембраны. Определен оптимальный состав компонентов матричной основы ТТС. Разработана технология получения ТТС матричного типа противовоспалительного действия.

Summary
Shiteyeva T. А.
Development of composition and technology of transdermal therapeutic system with anti-inflammatory action
The investigations of composition of mixtures with diclofenac sodium, containing the structure builders, plasticizers, fillers and adhesive components in different ratio habe been carried out. The processes of diclofenac sodium release from the therapeutic transdermal systems (TTS) and penetration through diverse membranes in vitro have been studied. An optimum composition of a matrix ТТS base has been studied. The technology ТТS of matrix type with anti-inflammatory action has been developed.

УДК 615.454.2.012

Довга І.М., Козлова Н.Г., Замараєва О.Е., Романова Я.Ю.
Державне підприємство “Державний науковий центр лікарських засобів”

Вивчення реологічних властивостей супозиторіїв з амінокапроновою кислотою

Вивчено реологічні властивості супозиторіїв з амінокапроновою кислотою 0.5 г та поліетиленоксидної основи. Вивчено вплив субстанції на реологічні властивості супозиторіїв. Досліджено залежність структурної в’язкості від градієнта швидкості зсуву, температури та часу перемішування. Показано, що структурна в’язкість супозиторіїв з амінокапроновою кислотою при зростанні швидкості зсуву та температури зменшується. Перемішування супозиторної маси з частотою обертання мішалки 0.9 с-1 протягом 1 год при температурі 60 °С забезпечує одержання супозиторіїв належної якості. Результати досліджень використані при розробці технології супозиторіїв з амінокапроновою кислотою 0.5 г для дітей.

Резюме
Долгая И.Н., Козлова Н.Г., Замараева Е.Е., Романова Я.Ю.
Изучение реологических свойств суппозиториев с аминокапроновой кислотой
Изучены реологические свойства суппозиториев с аминокапроновой кислотой 0.5 г и полиэтиленоксидной основы. Изучено влияние субстанции на реологические свойства суппозиториев. Исследована зависимость структурной вязкости от градиента скорости сдвига, температуры и времени перемешивания. Показано, что структурная вязкость суппозиториев с кислотой аминокапроновой при увеличении скорости сдвига и температуры уменьшается. Перемешивание суппозиторной массы с частотой вращения мешалки 0.9 с –1 в течение 1 ч при температуре 60 °С обеспечивает получение суппозиториев надлежащего качества. Результаты исследований использованы при разработке технологии суппозиториев с аминокапроновой кислотой 0.5 г для детей.

Summary
Dolgaya I.N, Kozlova N. G., Zamarayeva Е.Е., Romanova Ya. Yu.
The study of rheological characteristics of suppositories with aminocaproic acid
The rheological characteristics of suppositories with an aminocaproic acid, 0.5 g, and polyethylene oxide base were studied. The influence of active substance on the rheological properties of suppositories was studied. The structural viscosity dependence on shear rate gradient, temperature and time of mixing was studied. It was shown that, when increasing the shear rate gradient and temperature, the structural viscosity had been decreased. The suppository mass mixing with the rotary speed of 0.9 s-1 and 60 °С during one hour permits to obtain the suppositories of appropriate quality. The study results were used when developing the technology of the suppositories with the aminocaproic acid, 0.5 g, for children.

УДК 615.454.1:615.262.1

Назарова О.С.
Державне підприємство “Державний науковий центр лікарських засобів”

Розробка складу та технологій одержання комбінованих препаратів протизапальної та венотонічної дії на гелевій основі

Вивчення реологічних властивостей і структурно-механічних характеристик дозволило визначити тип течії та тиксотропні властивості гелевої основи та препаратів з її використанням, характеризувати поведінку гелевої основи і комбінованого препарату у процесі виробництва. Вивчення вивільнення діючих речовин дозволило визначити оптимальний склад препарату та технологію його одержання. На основі проведених досліджень і результатів фармакологічного вивчення науково обгрунтований склад комбінованих препаратів. Розроблено технології одержання комбінованих препаратів для використання в ревматології та флебології.

Резюме
Назарова Е.С.
Разработка состава и технологий получения комбинированных препаратов противовоспалительного и венотонизирующего действия на гелевой основе
Изучение реологических свойств и структурно-механических характеристик позволило определить тип течения и тиксотропные свойства гелевой основы и препаратов с её использованием, характеризовать поведение гелевой основы и комбинированного препарата в процессе производства. Изучение высвобождения действующих веществ позволило определить оптимальный состав препарата и технологию его получения. На основании проведенных исследований и результатов фармакологического изучения научно обоснован состав комбинированных препаратов. Разработана технология получения комбинированных препаратов для применения в ревматологии и флебологии.

Summary
Nazarova E.S.
Development of composition and technologys of the combined drugs with anti-inflammatory and vein tonic effect
Study of rheological properties and structurally-mechanical characteristics allowed to define the fluidity character and thixotropic properties of gel base and drugs with its use, to characterize the in-process behavior of gel base and combined drug. The study of active substances release allowed to define the optimum composition of drug and technology of its production. On the basis of studies being performed and the results of pharmacological investigation the composition of combined drugs was substantiated. The production technology of drugs to be used in rheumatology and phlebology was developed.

УДК 547.587.51:577.152.311:542.978:542.947:582.736:582.893.6

Янченко П.С., Ковальова А.М., Георгієвський Г.В., Комісаренко А.М.
Національний фармацевтичний університет
Державне підприємство “Державний науковий центр лікарських засобів”

Виділення та вивчення деяких кумаринів і хромонів із рослин родин бобові та селерові та їх ліпазотропна активність

Із рослин родин бобові (Vicia tenuifolia Roth., Coronilla varia L., Melilotus alba L. та Melilotus officinalis L.) та селерові (Angelica archangelica L., Heracleum sphondylium L., Daucus carota L.), а також субстанції піфламін виділено 12 речовин – похідних бензо-a-пірону. Із них вперше із надземної частини Daucus carota L. виділено умбеліпренін та умбеліферон, із листя Heracleum sphondylium L. - остол. Вперше встановлено здатність впливати на активність ліпази 10 речовин кумаринової (кумарин, умбеліферон, ескулетин, ескулін, остол, дикумарин, піранокумарини: віснадін та дигідропіранокумарин) та хромонової (келін та 5-гідроксикелін) природи. Найбільш перспективними для подальших досліджень визначено 5-гідроксикелін (активатор ліпази) та кумарин (інгібітор ліпази).

Резюме
Янченко П.С., Ковалёва А.М., Георгиевский Г.В., Комиссаренко А.Н.
Выделение и изучение некоторых кумаринов и хромонов из растений семейств бобовые и сельдерейные и их липазотропная активность
Из растений семейств бобовые (Vicia tenuifolia Roth., Coronilla varia L., Melilotus alba L. та Melilotus officinalis L) и сельдерейные (Angelica archangelica L., Heracleum sphondylіum L., Daucus carota L.), а также субстанции пифламин выделено 12 веществ – производных бензо-a-пирона. Из них впервые из надземной части Daucus carota L. выделены умбеллиферон и умбеллипренин, из листьев Heracleum sphondylium L. – остол. Впервые установлена способность влиять на активность липазы 10 веществ кумариновой природы (кумарин, умбеллиферон, эскулетин, эскулин, остол, дикумарин; пиранокумарины – виснадин и дигидропиранокумарин) и хромоновой (келлин, 5-гидроксикеллин) природы. Наиболее перспективными для дальнейших исследований выбраны 5-гидроксикеллин (активатор липазы) и кумарин (ингибитор липазы).

Summary
Yanchenko P.S., Kovalyova A.M., Georgieyvskiy G.V., Komissarenko A.N.
Isolation and study of some coumarines and chromones from legume and celeriac plants and their lipasetropic activity
Twelve substances being the benzo-a-pirone derivatives were isolated from legume plants (Vicia tenuifolia Roth., Coronilla varia L., Melilotus alba L. and Melilotus officinalis L) and celeriac plants (Angelica archangelica L., Heracleum sphondylіum L., Daucus carota L.) as well as from Piflamin substance. For the first time umbelliferone and umbelliprenine were isolated from Daucus carota L overground part, and ostol - from Heracleum sphondylium L. leaves. The capability of 10 substances of coumarinic (coumarine, umbelliferone, esculetine, esculine, ostol, dicoumarine, pyranocoumarines:- visnadine and dihydropyranocumarine) and chromonic nature ( kelline and 5- hydroxykeline) to impact on lipase activity was established for the first time. 5- Hydroxykelline (lipase activator) and coumarin (lipase inhibitor) were considered to be the most perspective for the further study.

УДК 577.127.4:633.933:54.061:54.062

Сулейманов Т.А.
Азербайджанский медицинский университет

Флавоноиды Astragalus Johanna L.

В статье изложены результаты фитохимических исследований по выделению, установлению строения, количественному определению флавоноидов в траве астрагала Йоганна. Флавоноиды представлены кемпферолом, кверцетином, изорамнетином и гликозидами: кемпферол-7-О-a-L-рамнопиранозидом, кемпферол-3-О-b-D-галактопиранозил-6-О-a-L-рамнопиранозидом и трифолином.

Резюме
Сулейманов Т.А.
Флавоноїди Astragalus Johanna L.
У статті викладено результати фітохімічних досліджень із виділення, встановлення будови, кількісного визначення флавоноїдів у траві астрагала Йоганна. Флавоноїди представлені кемпферолом, кверцетином, ізорамнетином і глікозидами: кемпферол-7-О-a-L-рамнопіранозидом, кемпферол-3-О-b-D-галактопіранозил-6-О-a-L-рамнопіранозидом і трифоліном.

Summary
Suleymanov Т.А.
Flavonoids of Astragalus Johanna L.
In this article the results of phytochemical research on isolation, structure determination and quantitative analysis of Astragalus Jochanna herb flavonoids are represented. The flavonoids have been identified as kaempferol, quercetin, and isorhamnetine, and their glycosides: kaempferol-7-O-a-L-rhamnopyranoside, kaempferol-3-O-b-D-galactopyranosyl -6-O-a-L-rhamnopyranoside and trifoline.

УДК 615.03

Иванов Л.В.
Государственное предприятие “Государственный научный центр лекарственных средств”

Мембранотропные свойства лекарственных веществ. Проблемы поиска, скрининга и биодоступности

Методом флуоресцентных зондов изучены мембранолипотропные свойства ряда местных анестетиков, карденолидов, их производных и флавоноидов. Рассчитаны константы диссоциации КД с липосомами. Проведен анализ взаимосвязи между мембранолипотропными свойствами, фармакологической активностью и параметрами фармакокинетики. Полученные данные свидетельствуют о возможности поиска и скрининга новых лекарственных веществ, исходя из их мембранотропных свойств.

Резюме
Іванов Л.В.
Мембранотропні властивості лікарських засобів. Проблеми пошуку, скринінгу та біодоступності
Методом флуоресцентних зондів вивчено мембраноліпотропні властивості ряду місцевих анестетиків, карденолідів та їх похідних, флавоноїдів. Розраховані константи дисоціації Кд із ліпосомами. Проведено аналіз взаємозв’язку між мембраноліпотропними властивостями, фармакологічною активністю та параметрами фармакокінетики. Одержані дані свідчать про можливість пошуку та скринінгу нових лікарських речовин, виходячи з їх мембранотропних властивостей.

Summary
Ivanov L.V.
Membranotropic properties of medicinal substances. Problems of retrieval, screening and bioavailability
The membranolipotropic properties of some local anesthetics, cardenolides and their derivatives, and flavonoids were studied by fluorescent probe method. The dissociation constants KD with liposomes have been calculated. An analysis of interrelation between the membranolipotropic properties, pharmacological activity and pharmacokinetics parameters has been carried out. The data obtained demonstrate the possibility of retrieval and screening of the new medicinal substances depending on their membranotropic properties.

УДК 615.03

Орлова И.Н.
Государственное предприятие “Государственный научный центр лекарственных средств”

Сравнительные экспериментальные фармакокинетические исследования препаратов троксерутина

В экспериментах на кроликах изучена фармакокинетика лекарственных форм троксерутина “Троксерутин – КМП”, капсулы, 300 мг; “Троксевазин”, капсулы, 300 мг, и “Венозид”, гель 2 %; “Троксевазин”, гель 2 %. Показано, что при однократном внутрижелудочном введении троксерутина в форме капсул происходит его постепенное всасывание в системный кровоток с последующим хорошим распределением в ткани организма и элиминацией в течение 1 сут. Капсулы “Троксевазин” характеризуются более полной биодоступностью по сравнению с капсулами “Троксерутин-КМП”. При накожном нанесении в форме гелей троксерутин относительно медленно проникает через кожный барьер, что обеспечивает его длительную циркуляцию в крови, лекарственное средство в значительной степени распределяется и накапливается в тканях. Гели “Венозид” и “Троксевазин” являются фармакокинетически эквивалентными препаратами местного действия. Фармакокинетика троксерутина зависит от вида лекарственной формы и способа введения. Уровень концентрации троксерутина в крови при внутрижелудочном введении в форме капсул на порядок выше, чем при накожном нанесении в форме геля, что обеспечивает более высокую системную биодоступность троксерутина при пероральном применении.

Резюме
Орлова І.М.
Порівняльні експериментальні фармакокінетичні дослідження препаратів троксерутину
В експериментах на кроликах вивчена фармакокінетика лікарських форм троксерутину “Троксерутин – КМП”, капсули, 300 мг; “Троксевазин”, капсули, 300 мг, та “Венозид”, гель 2 %; “Троксевазин”, гель” 2 %. Показано, що при одноразовому внутрішньошлунковому введенні троксерутину у формі капсул відбувається його поступове всмоктування до системного кровотоку із подальшим добрим розподілом у тканини організму та елімінацією протягом 1д. Капсули “Троксевазин” характеризуються більш повною біодоступністю порівняно із капсулами “Троксерутин – КМП”. При нашкірному нанесенні у формі гелів троксерутин відносно повільно проникає крізь шкірний бар’єр, що забезпечує його тривалу циркуляцію у крові, лікарський засіб у значному ступені розподіляється та накопичується у тканинах. Гелі “Венозид” та “Троксевазин” є фармакокінетично еквівалентними препаратами місцевої дії. Фармакокінетика троксерутину залежить від лікарської форми та способу введення. Рівень концентрації троксерутину у крові при внутрішньошлунковому введенні у формі капсул на порядок вищий ніж при нашкірному нанесенні у формі гелю, що забезпечує більш високу системну біодоступність троксерутину при пероральному застосування.

Summary

Orlova I.N.
Comparative experimental pharmacokinetic studies of troxerutin preparations
Pharmacokinetics of troxerutin dosage forms: (“Troxerutin – KMP”), capsules, 300 mg; “Troxevasin”, capsules, 300 mg; “Venozid”, gel, 2 %; “Troxevasin”, gel, 2 %, in experiments in rabbits was studied. It was shown that after single intragastric administration of troxerutin in capsule form its graduate absorption to systemic bloodstream followed by well distribution in body tissues and elimination within 1 day takes place. “Troxevasin” capsules are characterized by more complete bioavailability in comparison with “Troxerutin-KMP” capsules. When applied cutaneously in the gel form, troxerutin relatively slowly penetrated through skin barrier that results in its long-term circulation in blood; the drug is distributed and accumulated substantially in tissues. The “Venozid” and “Troxevasin” gels are pharmaceutically equivalent preparations with local action. Troxerutin pharmacokinetics depends on dosage form type and route of administration. Blood troxerutin level after intragastric administration is greater by an order than after cutaneous application in the gel form that provides higher systemic bioavailability of troxerutin when administered orally.

УДК 620.193.01:615.12.014

Севидова Е.К., Рой И.Д., Левитин Е.Я., Степанова И.И.
Национальный фармацевтический университет
Национальный технический университет “Харьковский политехнический институт”

Специфическая коррозия и методы защиты элементов фармацевтического оборудования

Приведены результаты исследования коррозии конструкционных материалов фармацевтического оборудования в условиях механического истирания их поверхности. Показано, что абразиво-коррозионный износ можно уменьшить с помощью алмазоподобных углеродных покрытий.

Резюме
Севидова О.К., Рой І.Д., Левітін Є.Я., Степанова І.І.
Специфічна корозія та методи захисту елементів фармацевтичного обладнання
Наведено результати дослідження корозії конструкційних матеріалів фармацевтичного обладнання в умовах механічного стирання їхньої поверхні. Показано, що абразиво-корозійний знос можна зменшити за допомогою амлазоподібних вуглецевих покрить.

Summary
Sevidova Ye.K., Roy I.D., Levitin Ye.Ya., Stepanova I.I.
Specific corrosion and methods of protection of pharmaceutical equipment elements
The results of study of pharmaceutical equipment construction materials corrosion in the conditions of their surface mechanical galling are presented. It is shown that an abrasive-corrosive wear may be decreased by the diamond-like carbon coatings.

УДК 615.457:616.211]:615.36

Сиденко Л.Н., Андрюкова Л.Н.
Государственное предприятие “Государственный научный центр лекарственных средств”

Органопрепараты в офтальмологии и ринологии: состояние и перспективы

Приведен обзор препаратов на основе субстанций животного происхождения, применяющихся в офтальмологии и ринологии, содержащих пептиды, мукополисахариды, нуклеотиды, нуклеозиды. Основная форма выпуска этих препаратов - инъекции. Показана целесообразность создания препаратов в форме глазных капель для стимуляции регионарного иммунитета.

Резюме
Сиденко Л.М., Андрюкова Л.М.
Органопрепарати в офтальмології та ринології: стан і перспективи
Наведено огляд препаратів на основі субстанцій тваринного походження, що застосовуються в офтальмології та ринології, які містять пептиди, мукополісахариди, нуклеотиди, нуклеозиди. Основна форма випуску цих препаратів – ін’єкції. Показано доцільність створення препаратів у формі очних крапель для стимулювання регіонарного імунітету.

Summary
Sidenko L.N., Andriukova L.N.
Organodrugs in ophthalmology and rhinology: state and perspectives
The review of drugs on basis of substances of animal origin used in ophthalmology and rhinology and containing peptides, mucopolysaccharides, nucleotides and nucleosides is presented. The principal dosage forms of these drugs are injections. The expediency of creation of drugs in eye drops form for stimulation of regional immunity is shown.

УДК 338.5:615.2/3

Пивень Е.П.
Государственное предприятие “Государственный научный центр лекарственных средств”

Научно-практические подходы к оценке стоимости научно-технической продукции при подготовке договора на создание лекарственного средства и продаже лицензии

Разработана модель формирования компромиссной цены на фармацевтическую научно-техническую продукцию (НТП), которая отражает две концепции ценообразования: возмещение затрат на создание НТП (затратный подход) и учет экономических выгод от ее использования (доходный подход). Разработана методика установления компромиссной цены на фармацевтическую НТП, которая позволяет установить ее стоимость как на стадии заключения договора на создание лекарственного средства (ЛС), так и на этапе продажи лицензии на готовую разработку. Предложено ставку роялти устанавливать в соответствии с разработанной классификационной системой с учетом категории ЛС, которая зависит от уровня его инновации и терапевтической эффективности.

Резюме
Півень О.П.
Науково-практичні підходи до оцінки вартості науково-технічної продукції при підготовці договору на створення лікарського засобу та продажу ліцензії
Розроблено модель формування компромісної ціни на фармацевтичну науково-технічну продукцію (НТП), що відбиває дві концепції ціноутворення: відшкодування витрат на створення НТП (витратний підхід) і врахування економічних вигід від її використання (дохідний підхід). Розроблена методика встановлення компромісної ціни на фармацевтичну НТП, яка дозволяє встановити її вартість як на стадії укладання договору на створення ЛЗ, так і на етапі продажу ліцензії на готову розробку. Запропоновано ставку роялті встановлювати відповідно до розробленої класифікаційної системи з урахуванням категорії лікарського засобу (ЛЗ), що залежить від рівня його інновації та терапевтичної ефективності.

Summary
Piven E.P.
Scientific and practical approaches to assessment of scientific and technical production value in preparation of agreement on medicinal agent creation and license sale
A model of forming of compromise price on pharmaceutical scientific and technical production (STP), being representative of two pricing concepts: STP development cost reimbursement (cost-is-no-object approach) and its use economic benefits accounting (income approach). The procedure of establishing of pharmaceutical STP compromise price, which allows its cost to be ascertained both at the stage of making an agreement of medicinal agent (MA) creation and at the stage of a licence for finished development work sale. It was proposed to establish a royalty rate according to the developed classification system with regard to the MA category, which depends on its innovation level and therapeutic efficacy.

назад в архив

на главную страницу